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ASCO 2025 口头报告:信达生物公布全球首创PD-1/IL-2α-bias双特异性抗体融合蛋白IBI363治疗晚期结直肠癌的临床I期研究数据

2025-06-02 来源:互联网

美国旧金山和中国苏州 2025年6月2日 /美通社/ -- 信达生物制药集团(香港联交所股票代码:01801),一家致力于研发、生产和销售肿瘤、心血管及代谢、自身免疫、眼科等重大疾病领域创新药物的生物制药公司,在2025年美国临床肿瘤学会年会(ASCO)上公布了全球首创(First-in-class)PD-1/IL-2α-bias双特异性抗体融合蛋白IBI363单药及联合贝伐珠单抗治疗晚期结直肠癌的临床研究数据。IBI363在传统定义为"免疫冷肿瘤"的结直肠癌中治疗观察到了显著响应和长期生存获益,印证了其独特的免疫激活机制,有望将"冷"肿瘤转变为"热"肿瘤。

目前,信达生物正在中国、美国、澳大利亚同时开展临床研究,探索 IBI363 在免疫耐药、冷肿瘤和前线治疗等多瘤种适应症的有效性和安全性。本次ASCO会议,IBI363在首批探索的非小细胞肺癌、结直肠癌、黑色素瘤三项免疫耐药及冷肿瘤中,报道了令人鼓舞的I/II期临床数据,从肿瘤响应到长期生存获益,全面地展现了IBI363在各适应症的突破性临床研究结果。这是IBI363从创新药物机理到临床转化的扎实验证,并提示其进一步拓展临床开发的潜力,有望为免疫治疗空白的领域带来新希望。

PD-1/IL-2α-bia 双特异性抗体融合蛋白( IBI363)单药及联合贝伐珠单抗治疗晚期结直肠癌的I期临床研究数据

本次研究数据来自两项I期临床研究(NCT05460767, NCT06717880),旨在评估IBI363单药及联合贝伐珠单抗治疗晚期结直肠癌受试者的安全性、耐受性和初步有效性。

IBI363单药治疗即展现出突破性的抗肿瘤治疗潜力,总生存期 较标准治疗数据显著延长

  • 截至2025年4月7日,共68例晚期结直肠癌受试者接受了不同剂量水平(0.1mg/kg-3mg/kg)的单药治疗。无已知的确认为高度微卫星不稳定(MSI-H),或错配修复蛋白缺陷(dMMR)受试者,86.8%的受试者为微卫星稳定(MSS)或错配修复蛋白完整(pMMR)的晚期结直肠癌。61.8%的受试者存在肝转移。63.2%的受试者既往接受过三线或以上的系统性抗肿瘤治疗。23.9%的受试者入组前接受过免疫治疗。
  • 接受IBI363单药治疗的患者中(n=68),中位随访时间为20.1个月,中位总生存期(OS)数据优异,达到16.1个月,相较标准治疗的过往研究数据(6.4-9.3个月1-3)有显著延长。
  • 亚组分析显示,无论是否有肝转移,患者均显示出优异的 OS,提示显著临床获益。肝转移的受试者(n=42)中位OS为14.4个月,无肝转移的受试者(n=26)为17.0个月。
  • 接受IBI363 单药1 mg/kg Q2W治疗患者中(n=22),总体确认的客观缓解率(cORR)为13.6%。
 

肝转移
(n = 42)

无肝转移
(n = 26)

总体

(n = 68)

中位 OS, 月(95% CI)

14.4 (8.0, 18.8)

17.0 (9.9, NC)

16.1 (10.1, 18.8)

6个月OS率, % (95% CI)

81.3 (64.6, 90.6)

80.0 (58.4, 91.1)

80.7 (68.5, 88.6)

12个月OS率, % (95% CI)

54.8 (36.9, 69.5)

59.5 (37.8, 75.8)

56.6 (43.0, 68.1)

18个月OS率, % (95% CI)

37.6 (21.3, 53.9)

44.8 (24.0, 63.6)

40.3 (27.2, 53.0)

OS中位随访时间, 月(95% CI)

20.2 (17.9, 20.7)

20.1 (16.8, 21.7)

20.1 (17.7, 20.6)

IBI363联合贝伐珠单抗治疗展现出令人鼓舞的疗效信号及可控安全性,客观缓解率及无进展生存期数据优秀

  • 截至2025年4月7日,共73例晚期结直肠癌受试者接受了不同剂量水平(0.6mg/kg-3mg/kg)的IBI363联合贝伐珠单抗治疗。无已知确认为MSI-H或dMMR受试者, 91.8%的受试者为MSS或pMMR的晚期结直肠癌。56.2%的受试者存在肝转移。54.8%的受试者既往接受过三线或以上的系统性抗肿瘤治疗。16.4%的受试者入组前接受过免疫治疗。
  • 接受联合治疗的患者中(n=73),cORR为15.1%,疾病控制率(DCR)为61.6%。无进展生存期(PFS)中位随访时间为9.9个月, PFS达4.7个月。OS中位随访时间为9.4个月,OS未成熟,仅观察到13例事件(17.8%)。
  • 亚组分析显示,接受联合治疗无肝转移受试者中(n=32), cORR为31.3%,DCR为81.3%。中位PFS达7.4个月。接受IBI363 3mg/kg Q3W联合治疗的受试者中(n=31),cORR和DCR分别提高至19.4%和71.0%,中位PFS达5.6个月。
 

无肝转移
(n = 32)

IBI363 3 mg/kg Q3W联合贝伐珠单抗

(n = 31)

总体

(n = 73)

确认的 ORR, % (95% CI)

31.3 (16.1, 50.0)

19.4 (7.5, 37.5)

15.1 (7.8, 25.4)

DCR, % (95% CI)

81.3 (63.6, 92.8)

71.0 (52.0, 85.8)

61.6 (49.5, 72.8)

中位 PFS, 月 (95% CI)

7.4 (4.1, 9.8)

5.6 (2.5,6.8)

4.7 (2.5,6.7)

PFS中位随访时间, 月 (95% CI)

9.9 (7.2, 13.1)

8.6 (7.2, 10.2)

9.9 (7.2, 13.9)

安全性方面,在接受单药和联合治疗受试者中,分别有19例(27.9%)和26例(35.6%)报告了3级及以上的治疗相关不良事件(TRAEs)。最常见TRAE是关节痛、贫血、皮疹和甲状腺功能减退。 IBI363单药治疗以及IBI363与贝伐珠单抗联合治疗均具有可接受的安全性特征,未观察到新的安全性信号。

肿瘤免疫细胞浸润分析支持 IBI363的将"冷肿瘤变热"的作用机制, 基线肿瘤组织中PD1  CD25  CD8  细胞的富集与 临床疗效相关

  • 在基线肿瘤组织中的CD8⁺细胞、CD25⁺CD8⁺细胞和PD1⁺CD25⁺CD8⁺细胞的浸润水平升高与对IBI363单药治疗的临床反应改善(部分缓解或疾病稳定)相关。这在作用机制角度支持了IBI363在结直肠癌治疗中具有潜力的抗肿瘤效应。

华中科技大学同济医学院协和医院张涛教授表示"结直肠癌是严重危害人类健康的消化系统常见恶性肿瘤。在世界范围内结直肠癌发病率位居恶性肿瘤的第三位,死亡率位居恶性肿瘤的第四位4。约86%结直肠癌处于免疫荒漠或免疫炎症抑制状态,传统ICIs治疗无效5。对于标准治疗失败的结直肠癌,治疗手段有限,生存期短,存在巨大的未满足临床需求6。IBI363作为PD-1/IL-2α-bias双特异性分子,通过有效扩增肿瘤特异性CD8⁺ T细胞(TST细胞),在临床前研究中展现出强大的抗肿瘤效果。其阻断PD-1和刺激TST细胞的能力,有望将'冷'肿瘤转变为'热'肿瘤。IBI363单药在后线治疗的中位生存期可达16.1个月,对比于当前标准治疗方案的中位生存期有显著的提升,也证明其作为PD1+细胞因子双抗免疫疗法潜在强大的'拖尾效应'。IBI363联合贝伐治疗组仍在持续随访,已显示出具有潜力的疗效及可耐受安全性,特别在无肝转移亚群中显示出独特的疗效特征。总体而言,已有的临床数据提示IBI363联合贝伐在结直肠癌人群具有充分的开发前景,值得进一步探索其临床价值。"

信达生物制药集团高级副总裁周辉博士表示:"在2024年ASCO及ESMO报道的数据基础上,本次ASCO年会我们从ORR,PFS和OS及亚组分析等综合维度上更全面地展现了IBI363单药及联合疗法,在非MSI-H/dMMR晚期结直肠癌中展现了突破性的抗肿瘤活性,同时我们也期待高剂量组更长随访时间下的生存获益进一步成熟。IBI363针对晚期结直肠癌的关键研究计划正在准备中。同时,在传统定义为‘免疫冷肿瘤'的结直肠癌群体中观察到显著响应和长期生存获益,不仅印证了IBI363独特的免疫激活机制,更进一步提示了IBI363广谱开发潜力,有望为更多免疫治疗空白乃至更广泛的治疗领域带来希望。"

关于 IBI363(PD-1/IL-2α-bias双特异性抗体融合蛋白)

IBI363是由信达生物自主研发的全球首创PD-1/IL-2α-bias双特异性融合蛋白,同时具有阻断PD-1/PD-L1通路和激活IL-2通路两项功能。IBI363的IL-2臂经过了设计改造,保留了其对IL-2 Rα的亲和力,但削弱了对IL-2Rβ和IL-2Rγ的结合能力,以此降低毒性;而PD-1结合臂可以同时实现对PD-1的阻断和IL-2的选择性递送。由于新激活的肿瘤特异性T细胞同时表达PD-1和IL-2α,这一差异性策略可以更精确和有效地实现对该T细胞亚群的靶向和激活。IBI363不仅在多种荷瘤药理学模型中展现出了良好抗肿瘤活性,在PD-1耐药和转移模型中也表现出了突出的抑瘤效力。

从临床迫切需求出发,信达生物正在中国、美国、澳大利亚开展临床研究探索IBI363在针对各种恶性肿瘤的有效性和安全性。IBI363已开出首个关键注册临床研究,用于治疗未经免疫治疗的粘膜型和肢端型黑色素瘤。

IBI363已获美国FDA两项快速通道资格认定,分别用于治疗晚期鳞状非小细胞肺癌和黑色素瘤。IBI363也获得中国NMPA纳入两项突破性疗法认证,治疗晚期黑色素瘤和鳞状非小细胞肺癌。

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